Применение микроРНК в профилактике и контроле репродуктивно-респираторного синдрома свиней: от механизмов к потенциалу клинической трансляции
Вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) является одним из основных патогенов, представляющих угрозу для мировой свиноводческой отрасли. Несмотря на то, что он был впервые идентифицирован в 1987 году, высокоэффективные вакцины и противовирусные препараты до настоящего времени отсутствуют, что обусловливает необходимость поиска принципиально новых подходов к профилактике и контролю инфекции. С момента открытия микроРНК у C. elegans в 1993 году возник значительный интерес к этому классу малых РНК, способных регулировать экспрессию генов. За последние десятилетия накоплен обширный массив данных, указывающих на то, что микроРНК могут стать следующим прорывом в решении сложных медицинских проблем. МикроРНК достигли значительного прогресса в качестве терапевтических агентов при некоторых заболеваниях человека, в отношении вируса РРСС исследования продемонстрировали, что микроРНК могут оказывать противовирусное действие in vivo, что указывает на их потенциал в качестве препаратов против данного патогена.
МикроРНК (miRNA) представляют собой основной класс посттранскрипционных регуляторов, модулирующих репликацию вируса РРСС. В настоящем обзоре обобщены последние достижения в области miRNA-опосредованной регуляции репликации вируса РРСС. Сообщается примерно о 30 ингибирующих miRNA и 12 провирусных miRNA, регулирующих инфекцию вируса РРСС, из которых шесть подтверждены in vivo. Обсуждается потенциал miRNA как противовирусных стратегий, включая как прямую доставку противовирусных miRNA, так и антагонизм провирусных miRNA. В контексте профилактики освещается miRNA-опосредованная аттенуация живых вакцин против вируса РРСС и модуляция восприимчивости хозяина. Кроме того, рассматривается потенциал miRNA в качестве биомаркеров инфекции вируса РРСС. Также рассматриваются основные проблемы, стоящие перед клинической трансляцией, и возможные направления исследований. Несмотря на существующие трудности в интеграции молекулярных открытий в клиническую практику, подходы, основанные на микроРНК, показывают значительный потенциал в контексте противовирусного вмешательства. Исследования микроРНК в контексте вируса РРСС находятся на начальном этапе, и для их практической реализации необходимо выполнение значительного объема работы. Тем не менее, перспективы дальнейшего развития этой области представляются весьма многообещающими. Настоящий обзор направлен на поддержку и стимулирование раннего применения подходов, основанных на использовании микроРНК, для профилактики и контроля заболевания, вызванного вирусом РРСС.
