Воздействие на макрофаги свиней: роль иммуномодуляторов в борьбе с вирусом АЧС
Африканская чума свиней (АЧС) — смертельно опасное геморрагическое вирусное заболевание, поражающее домашних свиней и диких кабанов. С момента первого описания в Кении в 1921 году АЧС рассматривается как серьёзная трансграничная угроза, оказывающая разрушительное воздействие на мировую свиноводческую отрасль, а её быстрое глобальное распространение усугубляется отсутствием безопасных и эффективных вакцин. Основными клетками-мишенями для вируса АЧС являются макрофаги, вирулентные штаммы выработали сложные механизмы подавления их противовирусных функций, что способствует эффективной репликации вируса внутри этих клеток и его быстрому распространению в организме хозяина. В связи с этим целенаправленная модуляция иммунной системы хозяина приобретает решающее значение для разработки эффективных терапевтических стратегий.
В представленном обзоре анализируются иммуномодулирующие стратегии, направленные на функциональное перепрограммирование макрофагов и восстановление их защитных функций, и обобщаются данные о нескольких классах иммуномодуляторов: бактериях, агонистах толл-подобных рецепторов (TLR), рекомбинантных цитокинах и природных соединениях. Показано, что инактивированная нагреванием бактерия Rothia nasimurium, выделенная из микробиоты бородавочников, поляризует макрофаги в сторону противовирусного фенотипа и ограничивает репликацию вируса АЧС in vitro, однако в качестве адъюванта живой аттенуированной вакцины in vivo она снижает эффективность защиты. Напротив, внеклеточные лиганды TLR-2 и TLR-4 вызывают провоспалительную поляризацию, не снижая репликацию вируса, что позволяет предположить возможность безопасного повышения низкой иммуногенности инактивированных или сильно ослабленных вакцин. Внутриклеточные агонисты рецепторов TLR-3, TLR-7/8 и TLR-9 инициируют сигнальный каскад интерферона I типа. Согласно другим исследованиям, интерфероны I типа обладают способностью подавлять репликацию вируса АЧС. Однако на текущий момент отсутствуют прямые экспериментальные данные, подтверждающие эффективность данных синтетических лигандов в отношении вируса АЧС. Природные соединения — тетрандрин, бербамин и фанхинолин — подавляют репликацию вируса АЧС in vitro и при этом могут модулировать иммунный ответ макрофагов, предотвращая гипервоспаление. Подчёркивается, что большинство имеющихся данных получены на моделях in vitro, и для практического применения этих предварительных результатов необходимы дальнейшие исследования in vivo. Тем не менее целенаправленная иммуномодуляция может стать основой для разработки эффективных стратегий борьбы с АЧС: более глубокое понимание иммуномодулирующих свойств отдельных молекул способно способствовать созданию безопасных и эффективных вакцин или альтернативных терапевтических средств, снижающих вирусную репликацию без ущерба для эффективности вакцины.
