Иммунопатогенез поражений легочной ткани, обусловленный высоковирулентным вариантом вируса РРСС-1 «Розалиа» циркулирующим на территории Испании с 2020 года
В последние годы в свиноводческой отрасли Испании зарегистрировано появление высоковирулентного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней 1-го типа (РРСС-1), обозначенного как «Rosalía». Данный изолят вызывает значительные экономические потери как на товарных свинофермах, так и в хозяйствах по выращиванию поросят, что создает серьезный вызов для национальной свиноводческой индустрии. Хорошо известно, что эпизоотические вспышки, обусловленные вирулентными штаммами РРСС-1, принципиально отличаются от таковых, вызываемых классическими изолятами: они характеризуются быстрым началом заболевания, высокой летальностью (более 20%), длительной лихорадкой (≥40,5 °C) и тяжелыми респираторными нарушениями. Помимо клинических проявлений, вирулентные штаммы РРСС-1 индуцируют обширные патологические изменения, выходящие за пределы респираторного тракта и затрагивающие другие органы. В дыхательных путях при этом нередко развивается тяжелая диффузная интерстициальная пневмония, которая может осложняться гнойной бронхопневмонией, плевритом, а также легочными петехиями и кровоизлияниями.
Несмотря на клиническую значимость данного феномена, молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе иммунопатогенеза инфекции, вызванной высоковирулентными штаммами РРСС-1, в том числе изолятом Rosalía, остаются недостаточно изученными. В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка и детальная характеристика вирулентности, а также патоморфологических и иммунологических изменений, индуцированных штаммом Rosalía у экспериментально инфицированных поросят, на 10-е и 35-е сутки после заражения.
У инфицированных животных развивались тяжелые поражения респираторного тракта, включая распространенную интерстициальную пневмонию, многоочаговую пролиферативную и некротическую пневмонию, а также, в меньшей степени, бронхопневмонию. В легочной ткани выявлена выраженная экспрессия фактора фон Виллебранда и реактивные морфологические изменения эндотелиальных клеток, что свидетельствует об активации эндотелия и повышении сосудистой проницаемости, способствующих локальному воспалению.
В динамике инфекции наблюдались выраженные изменения в популяционном составе иммунных клеток. На 10-е сутки после заражения в легочном инфильтрате преобладали Т-клетки и миелоидные клетки, экспрессирующие кальпротектин, при умеренном присутствии CD20⁺-клеток. Одновременно регистрировалось значительное снижение количества альвеолярных макрофагов с фенотипом CD163⁺. При этом септальные макрофаги CD163⁺ мигрировали в перифокальные ткани в зонах пневмонии, приобретая в ряде случаев веретенообразную морфологию.
К 35-м суткам после заражения отмечалось восстановление популяции CD163⁺-клеток и значительное увеличение количества CD20⁺-лимфоцитов, что указывает на смену раннего врожденного иммунного ответа адаптивным. На данном этапе также выявлено формирование третичных лимфоидных структур (ТЛС) с крупными скоплениями CD20⁺-клеток, что свидетельствует о длительной локальной иммунной активации.
Полученные данные раскрывают ключевые иммунопатологические механизмы, лежащие в основе тяжелого течения инфекции, вызванной высоковирулентным штаммом РРСС-1 Rosalía. Патогенез заболевания характеризуется выраженной иммунной дисрегуляцией в легочной ткани, истощением пула макрофагов, активацией эндотелия и замедленным формированием В-клеточного лимфоидного ответа. Эти результаты вносят вклад в понимание патофизиологии высоковирулентных вариантов РРСС-1 и могут служить основой для разработки таргетных стратегий профилактики и терапии.
