Комбинированная иммунизация с использованием мРНК, кодирующей антигены вируса РРСС, усиливает иммунный ответ организма и обеспечивает формирование защитного иммунитета против высокопатогенного штамма вируса РРСС у поросят
Вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) остаётся значимой экономической угрозой для свиноводства, при этом эффективные стратегии профилактики и терапии до настоящего времени ограничены. Широко применяемые инактивированные вакцины характеризуются низкой перекрёстной защитой, недостаточной активацией клеточного иммунитета и потенциальными рисками в области биобезопасности, что обосновывает необходимость разработки альтернативных вакцинных платформ.
Технология матричной РНК (мРНК) рассматривается как перспективное решение благодаря способности к эффективной доставке генетической информации, гибкости антигенного дизайна и эндогенным иммуностимулирующим свойствам. Инкапсулированные в липидные наночастицы мРНК проникают в цитоплазму клеток-мишеней, подвергаются временной трансляции без риска геномной интеграции и индуцируют как врождённый, так и адаптивный иммунный ответ, включая Т- и В-клеточные механизмы. Прогресс в технологиях транскрипции in vitro обеспечил масштабируемость и высокую производительность синтеза мРНК, необходимые для оперативного реагирования на эпизоотические вызовы. Совокупность указанных характеристик определяет потенциал мРНК-платформы для разработки вакцин против РРСС.
В настоящем исследовании сконструированы мРНК, кодирующие структурные белки вируса GP3, GP4, GP5, M и N, а также слитые конструкции GP345 и GP5MN. Препараты на основе липидных наночастиц тестировали на мышах в двух форматах: моноварианты со слитыми антигенами и комбинаторные наборы, включающие отдельные липидные наночастицы с мРНК индивидуальных белков. Дополнительно на поросятах сравнивали протективную эффективность комбинаций GP5+M+N и GP3+4+5 с коммерческой инактивированной вакциной. Показано, что комбинация GP5+M+N индуцирует гуморальный ответ, сопоставимый с инактивированной вакциной, однако сопровождается достоверно более высоким уровнем секреции интерферона-γ и обеспечивает надёжную защиту животных. Иммунизация комбинацией GP5+M+N вызывала более выраженный специфический гуморальный и клеточный ответ по сравнению со слитой конструкцией GP5MN. Аналогично, ответ на комбинацию GP3+GP4+GP5 (GP3+4+5) значимо превосходил по интенсивности таковой при использовании GP345.
Полученные данные подтверждают применимость мРНК-технологий для разработки вакцин против РРСС и демонстрируют преимущество комбинированной иммунизации мРНК, кодирующими индивидуальные антигены, перед слитыми полипептидными конструкциями. Результаты исследования формируют теоретическую и экспериментальную базу для рационального дизайна мРНК-вакцин в ветеринарной практике, подчёркивая ключевую роль мультиантигенных комбинаций в контроле сложных вирусных инфекций.
