Антитела к нейраминидазе с широкой реактивностью обеспечивают защиту от вирусов сезонного гриппа и гриппа птиц
Вирусы гриппа остаются значимым и постоянным фактором риска для глобального общественного здравоохранения, вызывая острые респираторные инфекции и нанося экономический ущерб на международном уровне. Вирусы гриппа А классифицируются на подтипы на основе антигенной специфичности поверхностных мембранных белков — гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). На настоящий момент выявлено 19 подтипов гемагглютинина и 11 подтипов нейраминидазы.
Вирусы гриппа птиц, такие как H5N1, H5N6 и H7N9, продемонстрировали способность преодолевать межвидовые барьеры и вызывать инфекции у человека, характеризующиеся высокой летальностью. В марте 2024 года была зафиксирована вспышка высокопатогенного гриппа птиц (ВПГП) H5N1 у молочного скота, после чего инфекция была выявлена у работников фермы. Несмотря на то, что вирус H5N1, циркулирующий у крупного рогатого скота, сохраняет специфичность к птичьим рецепторам, мутации в гене гемагглютинина могут обеспечить переключение на человеческие рецепторы. Исследования показали, что штаммы ВПГП H5N1, выделенные у инфицированных фермеров, обладают летальным эффектом у мышей и хорьков и способны к передаче между млекопитающими воздушно-капельным путём. Указанные свойства свидетельствуют о потенциальной способности вируса гриппа H5N1 к более эффективному распространению среди людей в будущем, что представляет собой значительную угрозу для общественного здравоохранения.
Нейраминидаза (NA) представляет собой ключевую мишень для разработки универсальных противогриппозных вакцин и терапевтических антител, однако её антигенный ландшафт остаётся недостаточно изученным. В настоящей работе описаны два моноклональных антитела с широкой перекрёстной защитной активностью — CAV-F6 и CAV-F34, выделенные от инфицированных вирусом гриппа людей. Указанные антитела ингибируют ферментативную активность NA в отношении нескольких подтипов вируса и обеспечивают защиту от сезонных штаммов гриппа у самок мышей. Важно, что CAV-F6 и CAV-F34 демонстрируют нейтрализующую активность в отношении недавно появившихся штаммов H5N1 и H7N9 крупного рогатого скота, которые потенциально могут вызвать пандемию. Полученные результаты расширяют понимание молекулярных механизмов иммунной защиты и предоставляют основу для разработки вакцин и терапевтических препаратов с широким спектром действия против вирусов гриппа.
